Старение сопровождается развитием метаболических нарушений и дряхлением. Недавние исследования продемонстрировали, что снижение уровня никотинамидадениндинуклеотида (НАД+) — ключевой фактор замедления обменных процессов, связанного с возрастом. Существуют ли способы повлиять на концентрации НАД+ в организме таким образом, чтобы замедлить старение?
Авторы нового исследования ранее продемонстрировали, что возрастное снижение уровня НАД+ тесно связано с работой фермента CD38. В рамках новой работы тот же коллектив авторов показал, что сильнодействующий специфический тиазолоквиназолиноновый ингибитор CD38 — 78c, обращает вспять процесс снижения концентрации НАД+.
Важно, что у подопытных мышей, получивших 78c, улучшились многие показатели, ухудшающиеся по мере старения организма. Так, учёные зарегистрировали нормализацию толерантности к глюкозе, улучшение мышечных и сердечных функций, а также повышение переносимости физических нагрузок.
Введение в организм подопытных животных ингибитора 78c привело к увеличению концентрации НАД+, а она, в свою очередь, повлияла на связанные со здоровьем и долголетием факторы: сиртуины, АМФ-зависимую киназу и поли(АДФ-рибоза)-полимеразу. Более того, у животных, получавших 78c, наблюдалось ингибирование сигнальных путей, негативно влияющих на продолжительность жизни, в частности, подавлялась активность mTOR-S6K и ERK. Также у мышей было отмечено уменьшение связанного с теломерами повреждения ДНК.
Результаты новой работы указывают на возможность создания новой фармакологической стратегии предотвращения или обращения вспять возрастного снижения уровня НАД+ и связанных с ним метаболических нарушений.
|