[Marty]

Чтобы не погибнуть от действия токсичного белка, синтезируемого
лимфоцитами для атаки на врага, иммунные клетки соблюдают
простую технику безопасности: как можно скорее упаковать
"биологическое оружие" и отправить его наружу.
Восемь лет работы потребовалось иммунологам из Онкоцентра Питера
Маккаллума [1] (Австралия), чтобы разгадать одну из крупнейших
загадок иммунной системы. Hаши иммунные клетки обладают весьма
эффективным оружием для уничтожения различных чужаков и
диверсантов, начиная с бактерий и заканчивая раковыми клетками.
Загадка же состоит в том, как сами иммунные клетки при этом не
гибнут от собственного оружия.
Когда в организме появляется нечто, подлежащее немедленному
уничтожению, у нас активируются цитотоксические Т-лимфоциты [2].
Без тени преувеличения их можно назвать прирождёнными убийцами:
после активации они синтезируют огромные количества белка
перфорина. Перфорин можно сравнить с тараном, пробивающим
крепостную стену: он встраивается в стенку вражеской клетки и
формирует пору, через которую внутрь устремляются ферменты
протеазы [3], расщепляющие компоненты клетки. Всего нескольких
сотен молекул перфорина достаточно, чтобы от клетки не осталось
и следа.

Перфорин синтезируется на мембранах эндоплазматического
ретикулума [4] Т-лифоцитов, после чего отправляется в комплекс
Гольджи [5], где происходит его совместная упаковка с протеазами
в мембранный пузырёк -- секреторную гранулу. Готовые пузырьки
освобождаются иммунной клеткой наружу вблизи клетки-врага. Hо
сами-то Т-лимфоциты не испытывают никаких трудностей с тем, что
у них внутри синтезируется и накапливается столь опасный белок.

По словам руководителя исследований Ильи Воскобойника,
наибольшую опасность перфорин представляет сразу после синтеза
на мембранах эндоплазматической сети клетки. (В готовой
секреторной грануле он неактивен из-за кислой среды внутри таких
гранул.) Оказалось, что тут всё решает скорость перевозки
синтезированного перфорина. Для проявления своих цитотоксических
функций ему необходимо полимеризоваться -- объединить несколько
полипептидных цепей в один "ядовитый" надмолекулярный комплекс,
и важно успеть не дать ему это сделать. То есть после синтеза
перфорина необходимо как можно скорее передать его в
"упаковочный цех" в аппарате Гольджи.

У ядовитой молекулы есть два фактора, которые определяют
скорость её транспорта, -- это единственная аминокислота
триптофан [6] на одном конце белковой молекулы, и сахарный
остаток, прикрепляемый к другому концу белковой молекулы. От
триптофана зависит скорость выведения перфорина из системы
эндоплазматической сети; стоило заменить эту аминокислоту на
другую, и перфорин задерживался на месте своего синтеза,
трансформировался в "боевую форму" и начинал портить мембраны
собственной клетки. От сахарного остатка на другом конце белка
зависела скорость, с которой перфорин упаковывается в
секреторный пузырёк и "отчаливает" от комплекса Гольджи.

Полностью результаты описываемой работы опубликованы в журнале
Immunity : http://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(11)00137-3

Попутно исследователям удалось развеять распространённую
гипотезу о том, что внутри лимфоцита на перфорине висит некий
предохранитель -- часть его собственной полипептидной цепи,
которая гасит его опасные свойства и отщепляется перед
нападением на чужеродную клетку. Как выяснилось, никаких особых
защитных механизмов для этого не предусмотрено: белок сходит с
белоксинтезирующей машины, полностью готовый к "боевым
действиям", а саму клетку защищает от собственного оружия лишь
"ловкость рук".
Подготовлено по материалам Medical Xpress

Highlights
The final C-terminal residue of perforin regulates export from the ER
Host cell survival depends on rapid export of perforin from the ER
Delivery of perforin to secretory granules is regulated by its N-linked glycans
Loss of the C-terminal glycopeptide is not required for perforin activation
Summary

Cytotoxic lymphocyte-mediated apoptosis is dependent on the delivery of perforin to secretory granules and its ability to form calcium-dependent pores in the target cell after granule exocytosis. It is unclear how cytotoxic lymphocytes synthesize and store perforin without incurring damage or death. We discovered that the extreme C terminus of perforin was essential for rapid trafficking from the endoplasmic reticulum to the Golgi compartment. Substitution of the C-terminal tryptophan residue resulted in retention of perforin in the ER followed by calcium-dependent toxic activity that eliminated host cells. We also found that N-linked glycosylation of perforin was critical for transport from the Golgi to secretory granules. Overall, an intact C terminus and N-linked glycosylation provide accurate and efficient export of perforin from the endoplasmic reticulum to the secretory granules and are critical for cytotoxic lymphocyte survival.
Лекарственные грибы и онкология
Грибы - одно из самых таинственных созданий природы. Дажепроисхождение грибов - загадка, которую разгадывали не одно столетие.Приписывали им и дьявольское, и божественное начало. Многие из нас собираютгрибы и любят их есть, но мало кто знает, что существует огромное количествогрибов целебных.
Знаменитый миколог Видяев еще в 50-х годах удивлялся:«…рядом с нами существует целая армия грибов с поразительными лечебнымисвойствами, и эта армия попадает в разряд невидимок, о ней никто ничего незнает». А ведь лечение целебными грибами - это целое направление медицины,причем медицины естественной, и называется оно фунготерапия. А методы лечениягрибами в Японии и Китае насчитывают ни много, ни мало две тысячи лет. Ни одинвид растения, ни один минерал не стал такой сенсацией в медицине как гриб.Пенициллин, как известно, был выделен из колонии грибков, а все последующиеантибиотики уже из высших грибов.
Лекарство против рака находится в нас самих, нужно толькозаставить организм вырабатывать его в необходимом количестве!
Рак - страшный диагноз.
Всем известно, как лечат сегодня это страшное заболевание:хирургическая операция, химиотерапия, гормонотерапия, лучевая терапия. Мы живемуже в ХХI веке, а нового в лечении рака открыто совсем немного. Исследованияидут по накатанному пути изобретения новых химиопрепаратов, подавляющих илиуничтожающих раковые, а заодно и здоровые клетки. Но больше всего сейчассинтезируется препаратов, латающих разрушительные последствия лекарствпредыдущих поколений. Получается замкнутый круг: сначала лекарство, затем ещедва, лечащие негативные последствия первого, затем еще четыре, чтобы убратьпоследствия двух вторых, и …
А собственно, почему вообще образуется рак? На сегодняшнийдень существует более сорока научных точек зрения на эту проблему. И вряд ликто в ближайшее время сможет однозначно и доказательно ответить на этот вопрос.Но вот в вопросе, как борется организм с постоянно мутирующими клетками, чтодля этого предусмотрела сама Природа, ученые, кажется, пришли к согласию. Делов том, что так называемые атипичные клетки, непосредственно образующие опухоли,либо способные вызвать другие формы онкологических заболеваний, есть у каждогочеловека. Они могут быть как доброкачественными, так и злокачественными иперерождаться одни в другие. И они постоянно делятся, как все остальные клеткинашего организма. В этом, кстати говоря, и состоит основная сложность борьбы сонкологическими заболеваниями, что природа атипичных и здоровых клетокорганизма человека абсолютна одинакова. И на сегодняшний день ученым не удалосьнайти или создать вещество, обладающее избирательным действием, способноеотличать атипичные клетки от здоровых, и, соответственно, уничтожать толькоклетки опухоли, не убивая здоровые клетки организма.
Однако Природа такой защитный механизм предусмотрела.Биохимиками был открыт синтезируемый Т-лимфоцитами иммунной системы человекаособый фермент перфорин. Он изо дня в день уничтожает только постоянноделящиеся атипичные клетки, поддерживая их количество на безопасном уровне, ине подавляет здоровые клетки. Заболевание нам не грозит до тех пор, покаспецифический противоопухолевый иммунитет (одна из составных частей нашейиммунной системы) способен контролировать численность атипичных клетокблагодаря выработке перфорина. Действие этого фермента – только частьпротивораковой программы организма, отработанной до мельчайших нюансов. И онане давала бы сбоя, если бы перфорин образовывался постоянно и в необходимомколичестве. К сожалению, выработка его в организме с возрастом уменьшается, а,следовательно, ослабевает и естественный онкологический контроль, что можетпривести к заболеванию. Вообще онкологическое заболевание может начаться влюбом возрасте из-за сбоев специфического противоопухолевого иммунитета помножеству различных причин. Вот и получается, что любые опухоли, какдоброкачественные, так и злокачественные являются лишь следствием, проявлениемзаболевания. Причина же кроется в потере организмом способности контролироватьделение атипичных клеток. Поэтому даже удаление опухоли и многочисленные курсыхимиотерапии не могут решить вопрос кардинально. В подавляющем большинствеслучаев раньше или позже наступает рецидив, поскольку борьба с проявлениемзаболевания никоим образом не устраняет его причину, не восстанавливает противоопухолевыйиммунитет, который и призван бороться с атипичными клетками.