[Marty]

Клинические испытания
В последние десятилетия все большее внимание исследователей и клиницистов привлекают препараты нового класса - пептидные биорегуляторы, полученные путем экстракции и очистки из органов и тканей животных. В эксперименте на животных доказано их геропротекторное воздействие на организм: увеличение средней и максимальной продолжительности жизни, торможение канцерогенеза, уменьшение частоты злокачественных новообразований, нормализующее влияние на метаболизм и иммунитет (Хавинсон, Морозов, 1992; Морозов, Хавинсон, 1997). Пептидные биорегуляторы из вилочковой и шишковидной желез по праву могут быть отнесены к средствам заместительной терапии, поскольку с увеличением возраста происходит неуклонное ухудшение функционального состояния обеих желез. Поэтому неудивительно, что пересадка эпифизов и тимусов от молодых животных старым приводила к четко выраженному <омолаживающему> эффекту и увеличению продолжительности жизни. Такой же эффект на старых животных оказывало введение эпифизарного гормона мелатонина или экстракта железы эпиталамина. Оба вещества устраняли или уменьшали ряд возрастных изменений нейроэндокринной регуляции, иммунитета, липидного и углеводного обмена, оказывали нормализующее влияние на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активность антиоксидантных ферментов. Вилочковая железа (тимус) является центральным органом клеточного иммунитета. В тимусе происходит созревание Т-лимфоцитов - основных функциональных элементов, обеспечивающих иммунный надзор в организме. Доказано, что его функцией является продукция пептидов, влияющих на дифференцировку Т-лимфоцитов и, в гораздо меньшей степени, В-лимфоцитов. Одновременно вилочковая железа является частью эндокринной системы (Гриневич, Ельчиц, 1981; Гриневич, Чеботарев, 1989; Сальник и др., 1987). Ее функционирование тесно связано с активностью надпочеч-никовых, половых и щитовидной желез, эпифиза, гипофиза. Между глюкокортикоидной функцией коры надпочечников и секреторной активностью вилочковой железы существует функциональный антагонизм: повышение секреции глюкокортикоидов подавляет секреторную активность тимуса, повышение в крови тимического гормона снижает глюкокортикоидную функцию надпочечников (Гриневич, Ельчиц, 1981; Гриневич, Чеботарев, 1989).

В настоящее время в эксперименте и клинике используется ряд препаратов вилочковой железы (тимозин, тимостимулин, тимоптин, Т-активин, тималин и др.) и их синтетических аналогов (тимозин альфа), тимоген, тимунокси др.).

Тималин выделен в 1974 г. В. Г. Морозовым и В. X. Хавинсоном из вилочковой железы телят. Ткань тимуса обрабатывали ацетоном, гомогенизировали, экстрагировали 3 %-ной уксусной кислотой в присутствии хлорида цинка на протяжении 72 ч и к супернатанту добавляли ацетон. Осадок многократно промывали ацетоном и высушивали. Этот комплекс полипептидов в дальнейшем подвергался дополнительной очистке, из него удаляли труднорастворимые фракции (Морозов и др., 1977). Выделенный комплекс получил наименование тималин и был разрешен Фармакологическим комитетом для клинического применения в 1977 г.

При экспериментальном изучении обнаружен широкий спектр фармакологической активности тималина, проявляющийся в восстановлении ряда физиологических функций организма: иммунологической реактивности, гемопоэза, гемостаза, нейроэндокринной регуляции и др.

Пептиды тимуса обладают высокой избирательностью действия, эффективны в очень малых дозах, легко выводятся из организма и, как правило, не вызывают отрицательных побочных эффектов.

Экспериментальные данные. Иммуномодулирующее влияние. Введение тималина морским свинкам оказывает модулирующее действие как на лимфоидный, так и на ретикулоэпителиальный компоненты вилочковой железы. Приэтом изменяется структура тимуса за счет пролиферации и дифференцировали лимфоидных элементов и увеличения в нем числа зрелых (малых) лимфоцитов (Хмельницкий и др., 1975).

При введении интактным крысам на протяжении 2 недель тималина у них изменяются показатели иммунитета и неспецифической резистентности организма: уменьшается титр комплемента, увеличивается бактерицидная активность сыворотки и содержание бета-лизинов.

Введение тималина активизирует клеточную популяцию лимфоидных органов, вызывает омоложение клеточного состава и усиливает миграцию клеток лимфоидной ткани. Инъекции тималина индуцируют вспышку экстрамедуллярного кроветворения в селезенке, приводят к существенному увеличению содержания нормобластов (Кузник и др., 1989; Яковлева, Васильев, 1982).

У тимэктомированных морских свинок и крыс тималин восстанавливал число Т-лимфоцитов в периферической крови, селезенке и лимфатических узлах (Хавинсон, Морозов, 1981, 1982; Морозов, Хавинсон, 1978).

У тимэктомированных мышей изменяется состояние не только клеточного, но и гуморального иммунитета. Введение тималина приводит к восстановлению иммунного ответа и повышению титра гемагглютининов и гемолизинов (Морозов, Хавинсон, 1983).

Наиболее эффективно применение тималина при тимус-зависимой иммунологической недостаточности. В опытах на животных установлено, что он стимулирует реакции клеточного иммунитета и иммунный ответ на тимусзависимые антигены. Введение тималина тимэктомированным животным способствовало восстановлению количества и функциональной активности Т-лимфоцитов, гуморального иммунного ответа на эритроциты барана. Нормализация показателей гемостаза. Тималин является не только модулятором клеточного и гуморального иммунитета, но и системы гемостаза. В тех случаях, когда у больных отмечаются гиперкоагуляция и торможение фибринолиза, тималин приводит к нормализации изучаемых показателей системы гемостаза (Кузник и соавт., 1984, 1989). В опытах тималин обладает слабым антикоагулянтным действием, слегка замедляет свертываемость крови и тормозит фибринолиз. В то же время в наблюдениях тималин модулирует реакции системы гемостаза. жедневное введение тимэктомированным животным на протяжении 7 суток тималина полностью восстанавливает нарушенные показатели системы гемостаза и калликреин-кининовой системы (Кузник и соавт., 1989).
Улучшение функционального состояния центральной нервной системы. В малых дозах тималин оказывает активирующее действие как на двигательные, так и на ориентировочные реакции. Препарат улучшает процесс обучения мышей, существенно удлиняя время сохранения следа долговременной памяти. У больных людей курс лечения тималином также сокращал сроки обучения (Мелехин и др., 1987).

Онкостатическое действие. Инъекции облученным мышам и крысам тималина на протяжении 10 суток ежемесячно приводили к уменьшению числа злокачественных новообразований в 2 раза. У мышей, подвергнутых фракционному облучению, использование тимусных пептидов сопровождалось снижением числа опухолей в 3.5 раза. Частота возникновения опухолей у самок крыс, которым вводили 7,12-ди-метилбенз(а)антрацен и тималин, уменьшалась на 24 %, а частота аденокарцином молочной железы - в 3.8 раза. У таких животных значительно возрастала продолжительность жизни (Напалков и др., 1988).

У мышей линии ЗНК, которым начиная с 4-го месяца жизни вводили тималин, частота спонтанных опухолей снизилась с 55 до 40 %. У самок мышей линии СзН/8п под воздействием тималина (инъекции препарата проводили на протяжении всей жизни, начиная с месячного возраста) частота спонтанных опухолей уменьшилась в 2.8 раза, а аденокарцином молочной железы - в 2.6 раза (Смирнов и др., 1992; Анисимов, 2000).