[albert52]

Продолжим.

Аденокарциномы легкого гистологически гетерогенны, что побудило Всемирную организацию здравоохранения подчеркнуть, что большинство аденокарцином имеют смешанный характер роста с характерными паттернами солидного, ацинарного, папиллярного и лепидного типов. Аденокарциномы легкого с папиллярным ростом демонстрируют 2 типа папиллярной архитектуры: истинные папиллярные структуры с сосочками, содержащими слоистый железистый эпителий, окружающий фиброваскулярное ядро, и микропапиллярный рост (МР). Гистологически картина MP определяется как опухолевые клетки, растущие в папиллярных структурах, с пучками, лишенными центрального фиброваскулярного ядра и плавающими в альвеолярных пространствах, что приписывает более инвазивное и метастатическое поведение. Поэтому паттерны микропапиллярного роста были связаны с более агрессивным клиническим течением по сравнению с традиционной папиллярной аденокарциномой и бронхиолоальвеолярной карциномой.

Микропапиллярная аденокарцинома легкого является важным гистологическим вариантом, похожим на варианты, наблюдаемые в других органах, таких как грудь, мочевой пузырь и яичник; считается эквивалентной низкодифференцированной аденокарциноме. Статьи, сообщающие о росте микропапилляров, указывают на его присутствие в от 5% до 100% исследуемых групп населения.

Микропапиллярные опухолевые клетки, как правило, маленькие и имеют кубическую форму с минимальной ядерной атипией, отделяются и/или соединяются со стенками альвеол. Клеточный матрикс может отсутствовать, а полярность обычно инвертирована с периферической ядерной поляризацией. Скопления обычно располагаются по периферии опухоли. Считается, что неупорядоченные микропапиллярные структуры способствуют распространению в лимфатические и другие ткани.
МUC1 был положительным на внешней поверхности микропапиллярных пучков. Метастатический потенциал был опосредован дефицитом Ras-GTPase-активирующего белка (IQGAP1), который повсеместно экспрессируется у людей. В микропапиллярном компоненте дефицит IQGAP1 вызывает нарушение целостности всей сети кадгерин-катенин-актин и разрушение клеточных адгезивных соединений, что приводит к высвобождению клеток карциномы, организующихся в микропапиллярный паттерн.
Ламинин был идентифицирован в базальной мембране нормальных альвеолярных клеток и опухолевых клеток основной опухоли, но не был обнаружен ни в одной клетке с микропапиллярными пучками. Клеточные пучки без фиброваскулярного ядра как правило, являются отличительной чертой этого образования. Это сильно отличалось от других типов опухолей, в которых важны сосуды и неоваскуляризация. Однако в легких опухолевые клетки питаются из окружающих жидкостей на альвеолярных поверхностях.

Уровни MMP9 были самыми высокими в преобладающих микропапиллярных и солидных подтипах аденокарцином легких. Напротив, уровни MMP9 были низкими у ацинарного и папиллярного подтипов и даже ниже у лепидного подтипа. Драйверные мутации аденокарциномы легкого (LADC) в нынешнюю эпоху точной медицины имеют решающее значение для выбора таргетной терапии. Наиболее распространенными молекулярными изменениями были мутации EGFR, за которыми следовали мутации KRAS и транслокации ALK. При LADC мутация HER2 чаще встречается у женщин; пациенты с опухолями, содержащими мутации HER2, реагируют на несколько типов таргетной терапии (например, трастузумаб, афатиниб и адо-трастузумаб, либо в качестве монотерапии, либо в комбинации с цитотоксической химиотерапией.

Белок ROS1 демонстрирует существенную гомологию с ALK (оба принадлежат к надсемейству рецепторов инсулина), особенно в пределах сайта связывания АТФ (гомология 84%) и доменов киназы (гомология 64%). Мутации киназы ROS1 были значительно более частыми в НМРЛ с STAS. У ROS1-положительных пациентов с раком легкого ген ROS1 сливается (присоединяется) к части другого гена. Это активирует ген ROS1 таким образом, что вызывает неконтролируемый рост клеток и рак. Это изменение гена называется слиянием или перестройкой ROS1. Ген ROS1 может сливаться со многими разными партнерами. Наиболее распространенным из них при раке легкого является ген CD74.
Кризотиниб как средство против рецептора фактора роста гепатоцитов (МЕТ) ингибирует АТФ-зависимые клеточные функции, связываясь с соответствующими доменами тирозиновых протеинкиназ, что приводит к сильному подавлению ROS1, MET и ALK.

Современная архитектурная система классификации была наиболее эффективной системой из трех предложенных моделей (архитектурная, Кадота, и Sica), потому что он позволяет лучше всего различать исходы аденокарциномы I стадии низкой, средней и высокой степени злокачественности. Морфология определяется следующим образом: лепидная как хорошо дифференцированная, ацинарная и папиллярная как умеренно дифференцированная. Две плохо дифференцированные морфологии — солидная и микропапиллярная — были в центре внимания значительных исследований на протяжении многих лет. Как солидные, так и микропапиллярные паттерны чаще наблюдаются у пациентов с рецидивом, и преобладание этих паттернов связано с н***агоприятным прогнозом, особенно для микропапиллярных.

Аденокарциномы, содержащие микропапиллярные и/или солидные компоненты в качестве вторичного, не преобладающего паттерна, имели более высокие показатели метастазирования в лимфатические узлы и более короткую медиану безрецидивной (БРВ) и общей выживаемости (ОВ). В последней классификации ВОЗ распространение опухоли через воздушные пространства (STAS) было сообщено как новый н***агоприятный прогностический фактор. STAS представляет собой идентификацию опухолевых клеток, которые распространяются в воздушных пространствах паренхимы легкого, прилегающих к краю опухоли.
Моримото и др. определили «свободные опухолевые кластеры» или STAS как три небольших кластера, содержащих <20 неинтегрированных микропапиллярных опухолевых клеток, которые находились в воздушных пространствах и на расстоянии > 3 мм от основной опухоли. Это напоминает опухолевые почки (Tumor budding) при раке толстой кишки. Наличие STAS и края опухоли менее 1,0 см являются значительными факторами риска местного рецидива на ранней стадии заболевания.
Расчетная частота STAS составила 0,368 у пациентов с НМРЛ. Кроме того, показатели STAS для плоскоклеточного рака и аденокарциномы составляли 0,338 и 0,374 соответственно. Среди гистологических подтипов аденокарциномы опухоли с преобладанием микропапилляров имели самый высокий уровень STAS ( 0,652–0,778). Показатели STAS солидной и папиллярной аденокарциномы были равны 0. 567 (0,478–0,652) и 0,446 (0,392–0,501) соответственно. Расчетные показатели STAS варьировались от 12,8% до 71,9% в зависимости от подтипа ADC. Микропапиллярный подтип показал самую высокую частоту STAS среди подтипов ADC (0,719).

Согласно гистологической классификации Международной ассоциации по изучению рака легких процент каждой гистологической картины — лепидной, ацинарной, папиллярной, солидной и микропапиллярной — регистрировался с шагом 5%, а опухоли классифици -руются по преобладающему типу. Каждый гистологический паттерн считался присутствующим в опухоли, если он составлял ≥5% всей опухоли. Также было зарегистрировано наличие висцеральной плевральной, лимфатической и сосудистой инвазии.
STAS считался присутствующим, когда в опухоли STAS выявлялся за краем основной опухоли, даже если она существовала только в первом альвеолярном слое от края опухоли. Поражения STAS состоят из опухолевых клеток, которые морфологически располагаются в воздушных пространствах в виде микропапиллярных скоплений, плотных гнезд или одиночных клеток, отслоившихся от альвеолярных стенок. Это отличается от лепидного роста, когда опухолевые клетки растут линейно вдоль поверхности альвеолярных стенок. Степень заполнения воздушного пространства опухолевыми клетками варьировала от обильных клеточных инфильтратов до очень малозаметных одиночных клеток или микропапиллярных скоплений, которые иногда трудно отличить от альвеолярных макрофагов.